< Vaccins
RNA aşıları bir bilim mucizesi midir?
Metin güncellendi 2021-02-05
Etkili bir anti-COVID19 aşısının elde edilebis hızı tıbbi araştırma tarihinde eşi görülmemiştir. Bu başarı, temel araştırma, uygulamalı araştırma ve tıbbi araştırma çabalarının bir sonucudur.
RNA aşıları 30 yılı aşkınbir süredir yapılan araştırmaların sonucu olup, bunların başlıca adımları şunlardır:
Mevcut aşılardan gelen RNA, T7 faj polimera RNA adı verilen bir enzimden in vitro olarak sentezlenir ( Virüs bakteri). Bu enzim 1970 yılında keşfedilmiştir.
1978yılında, Giorgos J Dimitriadis doğrudan RNA enjekte ederek fare hücrelerinde bir protein, tavşan globin, üretmek başardı. Bu başarı zaten birkaç yıl önce 1971 yılında John B. Gurdon ekibi tarafından kurbağa yumurtası elde edilmişti.
1990yılında, ABD'de Jon A. Wolff doğrudan bir farenin kas içine bir RNA enjekte bu RNA tarafından kodlanmış protein ifadesini neden olduğunu gösterir. Kağıt şu sonuca varıyor: "Genlerin hücre içi ekspresyonu (DNA veya mRNA) kodlama antijenleri aşı gelişimine alternatif bir yaklaşım sağlayabilir."
1993yılında, Frédéric Martinon ve meslektaşları bir lipozom içeren bir RNA kodlayıcı nükleoprotein (NP) içeren gösterdi Virüs grip farelerde bir bağışıklık yanıtı bağışıklık sisteminin bazı hücreleri, sitotoksik T hücreleri (CTL) aracılık indükler.
RNA aşıları Toll (TLR) reseptör yolunu aktive ederek aşırı doğuştan gelen bağışıklık yanıtını tetikleyebilir. Katalin Karik ve Drew Weissman 1995 yılında psödouridin (ψ) gibi değiştirilmiş nükleozitleri RNA'ya sokarak bu riski azaltmayı başardılar.
Pfizer/BioNTech ve Moderna aşıları, Spike (S) coronavirus proteinini kodlayan RNA enjeksiyonuna dayanır Korona virüsü (SARS-CoV-2) füzyon öncesi konformasyonda stabilize formu. Bu stabilize form, Spike proteininin yapısal çalışmaları ile Virüs MERS-CoV 2017 yılında ve Spike mevcut olmayan 2 proin kalıntısı giriş Virüs Korona virüsü (SARS-CoV-2) Doğal.
Sinerji ve uygulamalı ve biyomedikal araştırma ile tamamlayıcılık böylece klinik çalışmalar ve etkili bir aşı mevcut büyük ölçekli üretim kavram kanıtı hareket sağladı, salgın başladıktan sonra sadece bir yıl içinde.
Kaynaklar
RNA aşılarının geliştirilmesi üzerine blog.
Gozlan, M. (2020) Haberci RNA aşılarının bilimsel macerası. Biyomedikal gerçekler. Blog Le Monde.Yüksek Sağlık Kurumu'nun immünolojik ve virolojik yönleri hakkında raporu Korona virüsü (SARS-CoV-2) .
Yüksek Sağlık Kurumu Raporu (HAS) Aralık 2020 - Enfeksiyon immünolojik ve virolojik yönleri Korona virüsü (SARS-CoV-2) .Polimerize RNA'nın keşfi.
Chamberlin, M., McGrath, J., Waskell, L. (1970). Escherichia coli yeni RNA polimeraz bakteriyofaj T7 ile enfekte. Tabiat, 228(5268), 227-231.Fare hücreleri tavşan RNA'dan bir protein, globin üretirler.
Dimitriadis, G. J. (1978). Fare lenfositler içine lipozomlar tarafından tanıtılan tavşan globin mRNA çevirisi. Tabiat, 274(5674), 923-924.Kurbağa hücreleri tavşan RNA'dan bir protein, hemoglobin üretirler.
Lane, C.D., Marbaix, G., Gurdon, J.B. (1971). Kurbağa hücrelerinde tavşan hemoglobin sentezi: kurbağa yumurtalarında retikülosit 9 s RNA çevirisi. Moleküler biyoloji dergisi, 61(1), 73-91.Bir farenin kas içine RNA enjekte bu RNA tarafından kodlanmış protein inifadesini neden olur.
Wolff, J. A., Malone, R. W., Williams, P., Chong, W., Acsadi, G., Jani, A., Felgner, P. L. (1990). In vivo fare kas içine doğrudan gen transferi. Bilim, 247 (4949), 1465-1468.RNA kodlayan nükleoprotein (NP) Virüs grip farelerde bağışıklık yanıtı neden olur.
Martinon, F., Krishnan, S., Lenzen, G., Magné, R., Gomard, E., Guillet, J. G., ... - Meulien, P. (1993). İndüksiyon Virüs lipozom-entrapped mRNA tarafından vivo spesifik sitotoksik T lenfositler. Avrupa immünoloji dergisi, 23(7), 1719-1722.Modifiye nükleozitleri RNA'ya sokarak RNA immünojeniteyi azaltır.
Karik, K., Buckstein, M., Ni, H., Weissman, D. (2005). Toll benzeri reseptörler tarafından RNA tanıma sının bastırılması: nükleozit modifikasyonunun etkisi ve RNA'nın evrimsel kökeni. Dokunulmazlık, 23(2), 165-175.Spike proteininin yapısal ve immünojenite çalışmaları Virüs MERS-CoV.
Pallesen, J., Wang, N., Corbett, K. S., Wrapp, D., Kirchdoerfer, R. N., Turner, H. L., ... - McLellan, J. S. (2017). İmmünjenite ve rasyonel olarak tasarlanmış prefüzyon MERS-CoV başak antijenyapıları yapıları. Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri, 114(35), E7348-E7357.